Transferência Adoptiva de Macrófagos Alveolares Abroga Hiperresponsividade Brônquica

Evidências crescentes sugerem que macrófagos alveolares (MA) estão envolvidos na patogênese da asma. Para entender melhor o papel que essas células desempenham, investigamos a capacidade dos MA de ratos resistentes a alergias, Sprague Dawley (SD), em modular a hiperresponsividade das vias aéreas de ratos suscetíveis a alergias, Brown Norway (BN). Os MA de ratos BN sensibilizados com ovalbumina (OVA) foram eliminados por instilação intratraqueal de lipossomas contendo clodronato. Os MA de ratos SD sensibilizados com OVA foram transferidos para ratos BN com depleção de MA 24 horas antes da exposição ao alérgeno. A responsividade das vias aéreas à metacolina foi medida no dia seguinte. A instilação de lipossomas contendo clodronato em ratos BN eliminou 85% dos MA após 3 dias em comparação com lipossomas de solução salina. A concentração de metacolina necessária para aumentar a resistência pulmonar em 200% (EC200RL) foi significativamente menor em ratos BN desafiados com OVA (27,9 +/- 2,8 mg/ml) em comparação com ratos SD (63,9 +/- 8,6 mg/ml). No entanto, quando os MA de ratos SD foram transferidos para ratos BN com depleção de MA, a responsividade das vias aéreas (64,0 +/- 11,3 mg/ml) foi reduzida ao nível de ratos ingênuos (54,4 +/- 3,7 mg/ml) de forma dependente da dose. Curiosamente, a transferência de MA de ratos BN para ratos SD não modulou a responsividade das vias aéreas. Até onde sabemos, esta é a primeira evidência direta que mostra que os MA podem proteger contra o desenvolvimento de hiperresponsividade das vias aéreas.