Estabelecendo Sistemas de Macrófagos e Células Dendríticas Derivadas de Monócitos Porcinos para Estudar a Interação com o PRRSV-1

Macrófagos derivados de monócitos (MoMØ) e células dendríticas derivadas de monócitos (MoDC) são dois sistemas modelo bem estabelecidos em sistemas humanos e de roedores que podem ser usados para estudar a interação de patógenos com células hospedeiras. O vírus da síndrome reprodutiva e respiratória dos suínos (PRRSV) é conhecido por infectar células mielóides, como macrófagos (MØ) e células dendríticas (DC). Portanto, este estudo teve como objetivo estabelecer sistemas para a diferenciação e caracterização de MoMØ e MoDC para infecção subsequente com o PRRSV-1. MoMØ diferenciados com M-CSF foram estimulados com ativadores para ativação clássica (M1) ou alternativa (M2). MoDC gerados com GM-CSF e IL-4 foram ativados com o coquetel de maturação bem estabelecido contendo PAMPs e citocinas. Além disso, MoMØ e MoDC foram tratados com dexametasona e IL-10, que são conhecidos reagentes imunossupressores. As células foram caracterizadas por morfologia, fenótipo e função, e subtipos de MØ porcinos destacaram algumas divergências em relação aos contrapartes humanos descritos, enquanto MoDC pareceram mais semelhantes às DC de camundongos e humanos. A infecção com a cepa PRRSV-1 Lena demonstrou diferentes cinéticas de replicação entre MoMØ e MoDC e dentro dos subtipos de cada tipo celular. Enquanto a suscetibilidade de MoMØ foi significativamente aumentada pela dexametasona e IL-10, com um aumento concomitante na expressão de CD163/CD169, MoDC suportaram apenas uma replicação mínima do PRRSV. Esses achados ressaltam a alta variabilidade na suscetibilidade de células mielóides porcinas em relação à infecção pelo PRRSV-1.