A proteína relacionada à região determinante do sexo Y SOX13 é um autoantígeno diabético expresso nas ilhotas pancreáticas.

A família SOX (caixa de grupo de alta mobilidade do tipo SRY da região determinante do sexo) de fatores de transcrição desempenha papéis fundamentais na determinação do destino celular durante o desenvolvimento de órgãos. Neste estudo, identificamos um novo gene SOX humano, SOX13, como codificador do autoantígeno da diabetes tipo 1, antígeno de células das ilhotas 12 (ICA12). A análise de sequência mostrou que SOX13 pertence ao subgrupo D da classe de fatores de transcrição SOX, que contém um motivo de zíper de leucina e uma região rica em glutamina. Anticorpos anti-SOX13 ocorreram com uma frequência significativamente maior entre 188 pessoas com diabetes tipo 1 (18%) do que entre 88 com diabetes tipo 2 (6%) ou 175 sujeitos de controle saudáveis (4%). O mapeamento de deleção dos epitopos de anticorpos mostrou que os autoanticorpos eram principalmente direcionados contra um epítopo que exigia a maior parte da proteína. O RNA de SOX13 foi detectado na maioria dos tecidos humanos, com os níveis mais altos no pâncreas, placenta e rim. A imuno-histoquímica em seções do pâncreas humano identificou SOX13 nas ilhotas de Langerhans, onde a coloração era principalmente citoplasmática. No pâncreas de camundongos, Sox13 estava presente no núcleo e citoplasma das células beta, assim como em outros tipos de células das ilhotas. A proteína recombinante SOX13 ligou-se ao motivo de DNA consenso SOX AACAAT, e a ligação foi inibida pela formação de homodímeros. Essas observações, junto com as interações moleculares conhecidas da proteína homóloga, rainbow trout Sox23, sugerem que SOX13 pode ser ativado para importação nuclear e ligação ao DNA através da formação de heterodímeros. Em conclusão, identificamos ICA12 como o aparente fator de transcrição SOX13 e demonstramos uma frequência aumentada de reatividade de autoanticorpos em soro de sujeitos diabéticos tipo 1 em comparação com sujeitos diabéticos tipo 2 e controles saudáveis.