Sequência de anomalias de desenvolvimento levando ao déficit de células granulares no córtex cerebelar de camundongos mutantes weaver

Análises Golgi, eletromicrográficas e autoradiográficas do córtex cerebelar em desenvolvimento foram realizadas em camundongos homozygotos do tipo selvagem (+/+), heterozigotos (+/wv) e homozygotos weaver (wv/wv). Aos 3 a 15 dias após o nascimento, quando as células granulares normalmente migram da camada granular externa para a posição adulta, os somas das células granulares pós-mitóticas em animais +/+ se movem ao longo de fibras gliais de Bergmann, alongadas e retas, que atravessam a camada molecular. Já no terceiro dia pós-natal e, de forma crescente, por cerca dos próximos dez dias, algumas fibras de Bergmann no cerebelo +/wv estão ampliadas, irregulares em calibre, eletronicamente transparentes e podem conter corpos densos e vacúolos. Algumas células granulares contíguas com as fibras de Bergmann alteradas têm somas arredondadas em vez de alongadas, enquanto algumas perderam contato com as fibras de Bergmann e parecem degenerar vários dias após sua gênese. A maioria das outras células granulares migra lentamente, mas eventualmente chega à camada granular, de modo que a patologia é menos marcante em adultos do que em heterozigotos em desenvolvimento. Nos cerebelos wv/wv, as fibras de Bergmann alinhadas radialmente parecem reduzidas em número durante o período de desenvolvimento, e poucas delas apresentam características citológicas normais. Poucas células granulares normalmente migrantes foram observadas. A maioria das células granulares falha em formar axôns e morre na camada granular externa, próxima ao seu local de gênese. Embora o defeito genético primário seja desconhecido, o distúrbio glial de Bergmann parece preceder a falha de migração das células granulares e isso, por sua vez, juntamente com a gênese de axôns prejudicada, parece ser um fator que leva à morte das células granulares.