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Os fatores de transcrição Aft1 e Aft2 de Saccharomyces cerevisiae regulam a expressão de genes envolvidos na homeostase do ferro. Esses fatores induzem a expressão de genes do regulon de ferro em leveduras deficientes em ferro, mas são inativados em células repletas de ferro. A inibição do Aft1/Aft2 pelo ferro foi anteriormente mostrada como dependente de componentes mitocondriais necessários para a biogênese de proteínas de ferro e enxofre citosólicas. Atualmente, mostramos que as glutaredoxinas monotiol Grx3 e Grx4 são críticas para a inibição do Aft1 pelo ferro em células de levedura. Células que carecem de ambas as glutaredoxinas apresentam expressão constitutiva de genes do regulon de ferro. A superexpressão de Grx4 atenua a atividade de Aft1 do tipo selvagem. O domínio semelhante à tioredoxina em Grx3 e Grx4 é dispensável para mediar a inibição do Aft1 pela atividade ferro, enquanto a cisteína conservada que faz parte do motivo CGFS conservado nas glutaredoxinas monotiol é essencial para essa função. Grx3 e Grx4 interagem com Aft1, como demonstrado por interações de sistema de dois hibridizações e ensaios de co-imunoprecipitação. A interação entre glutaredoxinas e Aft1 não é modulada pelo estado de ferro das células, mas é dependente do resíduo de cisteína do domínio conservado de glutaredoxina. Assim, Grx3 e Grx4 são novos componentes necessários para a regulação do ferro do Aft1 que provavelmente ocorre no núcleo.
Ojeda et al. (Sun,) estudaram essa questão.