A Estimulação Bacteriana da Via TLR-MyD88 Modula a Expressão Homeostática das α-Defensinas das Células Paneth Ileais

As α-defensinas das células Paneth são peptídeos antimicrobianos envolvidos no controle da microbiota intestinal e na homeostase imunológica. Em camundongos, elas são codificadas por múltiplos genes altamente homólogos (Defa). A atividade transcricional dos genes Defa ileais foi estudada em resposta a perturbações farmacológicas e genéticas do ambiente intestinal de camundongos C57BL/6. A transcrição do gene Defa foi sensível à administração de antibióticos orais, sugerindo que microrganismos comensais regulam a expressão de Defa. A análise da microbiota ileal mostrou que a diminuição da transcrição dos genes Defa correlacionou-se com a depleção de Lactobacillus. A expressão de Defa foi parcialmente restaurada in vivo pela administração de lactobacilos a camundongos tratados com antibióticos. Os transcritos de Defa eram menos abundantes em explantes intestinais livres de microbiota ex vivo, mas se recuperaram após a exposição dos explantes a bactérias mortas por UV, agonistas do receptor tipo Toll (TLR)-2 ou TLR4. A deficiência genética de vários TLRs ou MyD88 levou a quedas dramáticas na transcrição de Defa in vivo. Esses resultados mostram que os genes Defa das células Paneth são regulados por bactérias comensais através da sinalização TLR-MyD88 e fornecem uma compreensão adicional da desregulação da homeostase intestinal que ocorre como resultado de desequilíbrios nas populações de bactérias comensais.