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A epigalocatequina-3-galato (EGCG), um polifenol ativo principal do chá verde, demonstrou downregular respostas inflamatórias em macrófagos; no entanto, o mecanismo subjacente não foi compreendido. Recentemente, identificamos o receptor de laminina de 67 kDa (67LR) como um receptor de EGCG na superfície celular que medeia a ação anticâncer do EGCG em concentrações fisiologicamente relevantes (0,1-1 microM). Neste estudo, mostramos a base molecular para a downregulação da transdução de sinal de TLR4 pelo EGCG a 1 microM em macrófagos. O tratamento com anticorpos anti-67LR ou o silenciamento mediado por interferência de RNA do 67LR resultou na abolição da ação inibitória do EGCG na ativação induzida por LPS de vias de sinalização a montante e expressões de genes-alvo. Adicionalmente, encontramos que o EGCG reduziu a expressão de TLR4 através do 67LR. Curiosamente, o EGCG induziu uma rápida upregulação da proteína de interação Toll (Tollip), um regulador negativo da sinalização TLR, e essa ação do EGCG foi prevenida pelo silenciamento do 67LR ou pelo tratamento com anticorpos anti-67LR. O silenciamento mediado por interferência de RNA de Tollip prejudicou a atividade inibitória da sinalização de TLR4 do EGCG. Juntas, essas descobertas demonstram que o 67LR desempenha um papel crítico na mediação da ação anti-inflamatória de um EGCG fisiologicamente relevante, e a expressão de Tollip poderia ser modulada através do 67LR. Esses resultados proporcionam uma nova visão sobre a compreensão dos mecanismos regulatórios negativos para a via de sinalização TLR4 e as consequentes respostas inflamatórias implicadas no desenvolvimento e progressão de muitas doenças crônicas.
Byun et al. (Sáb,) estudaram esta questão.