Fatores Genéticos, Adesão a Comportamentos de Estilo de Vida Saudável e Risco de Câncer de Mama Invasivo entre Mulheres no UK Biobank

ANTECEDENTES: O câncer de mama é considerado resultado de uma combinação de fatores genéticos e relacionados ao estilo de vida, mas a medida em que um estilo de vida saudável geral pode atenuar o impacto de múltiplas variantes genéticas no risco de câncer de mama invasivo permanece incerta. MÉTODOS: Usando modelos de regressão de riscos proporcionais de Cox, examinamos a associação de um índice modificado de estilo de vida saudável (HLI) com o risco de câncer de mama invasivo por grupo de risco genético entre 146.326 mulheres do UK Biobank. Geramos um escore HLI com base em uma combinação de dieta, atividade física, tabagismo, consumo de álcool e antropometria, e um escore de risco poligênico (PRS) usando 304 loci genéticos associados ao câncer de mama. RESULTADOS: Entre mulheres na pré-menopausa e pós-menopausa, um estilo de vida favorável (terceiro tercil mais alto) foi associado a reduções de 22% e 31% no risco de câncer de mama invasivo, respectivamente (razão de riscos HRhigh vs low = 0,78, intervalo de confiança de 95% CI = 0,64 a 0,94; HRhigh vs low = 0,69, CI de 95% = 0,63 a 0,77, respectivamente), enquanto um alto PRS (terceiro tercil mais alto) foi associado a mais do que o dobro do risco em ambos os grupos. Para mulheres na pré-menopausa, a maior redução de risco em associação com o HLI foi observada entre aquelas com um alto PRS (HRhigh vs low = 0,73, CI de 95% = 0,75 a 0,95). Em mulheres na pós-menopausa, aquelas com um estilo de vida favorável tiveram reduções de 30%, 29% e 32% no risco de câncer de mama invasivo nos grupos de baixo, intermediário e alto PRS, respectivamente (HRhigh vs low = 0,70, CI de 95% = 0,56 a 0,88; HRhigh vs low = 0,71, CI de 95% = 0,59 a 0,84; e HRhigh vs low = 0,68, CI de 95% = 0,59 a 0,78, respectivamente). Houve uma interação aditiva, mas não multiplicativa entre o escore HLI e PRS para mulheres na pós-menopausa e, em menor medida, para as mulheres na pré-menopausa. CONCLUSÃO: Nossos achados apoiam a visão de que um estilo de vida saudável geral pode atenuar o impacto de fatores genéticos no risco de câncer de mama invasivo entre mulheres de ancestralidade europeia.