Produção de fator de crescimento transformador beta 1 durante a reparação de lesão arterial.

A reparação de lesão arterial produzida por angioplastia com balão leva à formação de um neointima e ao estreitamento do lúmen vascular. Neste estudo, examinamos a possibilidade de que células do músculo liso (CML) em artérias carótidas de ratos lesionadas sejam estimuladas a produzir o fator de crescimento transformador beta 1 (TGF-beta 1) durante a formação do neointima in vivo. Os níveis de transcritos de TGF-beta 1 (2,4 kb) foram significativamente aumentados dentro de 6 horas após a lesão carótida e atingiram um máximo (cinco a sete vezes) em 24 horas. As carótidas esquerdas regeneradoras apresentaram aumentos sustentados nos níveis de mRNA de TGF-beta 1 (cerca de cinco vezes) ao longo das próximas 2 semanas, período durante o qual uma espessamento neointimal substancial foi formado. Nenhuma alteração nos níveis basais de mRNA de TGF-beta 1 foi encontrada nas carótidas contralaterais não lesionadas em nenhum dos momentos examinados. Estudos imunohistoquímicos mostraram que a grande maioria das CML neointimais foi marcada para a proteína TGF-beta 1 em um padrão intracelular, consistente com a síntese ativa de TGF-beta 1 neste tecido. A formação do neointima e a imunoatividade para TGF-beta 1 foram correlacionadas com aumentos na expressão gênica de fibronectina, colágeno alfa 2(I) e colágeno alfa 1(III). A infusão de TGF-beta 1 purificado e recombinante em ratos com um neointima pré-existente produziu uma estimulação significativa da síntese de DNA de CML neointimal da carótida. Esses resultados sugerem que o TGF-beta 1 desempenha um papel importante como um fator regulador de crescimento endógeno produzido pelos próprios CML neointimais durante o espessamento neointimal progressivo após angioplastia com balão.