Taxa de progressão motora na doença de Parkinson: uma revisão sistemática e meta-análise

Contexto A busca por tratamentos neuroprotetores para a doença de Parkinson (DP) ainda depende em grande parte de escalas de deficiência motora. Uma limitação dessas ferramentas é a forte influência dos efeitos do tratamento dopaminérgico sintomático. Com base em uma abundância de informações publicadas, realizamos uma revisão sistemática e uma meta-análise da progressão motora na DP e suas relações com a terapia dopaminérgica. Métodos Pesquisamos na Medline, Embase e Central para identificar 84 publicações com pontuações motoras seriadas adequadas para calcular a progressão, expressa como um aumento na porcentagem de deficiência máxima. Resultados Um modelo de efeitos aleatórios mostrou progressão motora de 2,0% ao ano (IC 95% 1,7–2,4%). Não houve diferenças significativas por idade basal, tamanho da amostra ou período de observação. No entanto, pacientes não tratados, em 8 publicações, apresentaram uma progressão de 4,5% ao ano em comparação com 1,6% ao ano em 76 estudos contendo indivíduos em drogas dopaminérgicas (p = 0,0004, q = 0,003). Isso foi apoiado por pesquisas sobre fenoconversão na DP prodrômica, onde a progressão motora superou 5% ao ano nos 2 anos anteriores ao diagnóstico. O início da levodopa melhorou a deficiência pré-tratamento em 40,3 ± 15,2%. Medições de estado off definidas praticamente aumentam mais rapidamente do que os escores on em um grau modesto (p = 0,05). Conclusão Esta pesquisa sugere que medições precisas de longo prazo da progressão motora para avaliar terapias modificadoras da doença podem ser realizadas, apesar do início sequencial das drogas dopaminérgicas e da attrição da amostra ao longo do tempo. Embora os desenhos de estudo envolvendo DP prodrômica ou não tratada evitem os efeitos de confusão do tratamento sintomático, podem ser necessárias diferentes suposições sobre a progressão motora. Um estado off definido com o método de dose de teste de levodopa maximiza as informações sobre o ciclo da medicação uma vez que a terapia dopaminérgica tenha iniciado.