Química Combinatorial Dinâmica: Uma Nova Metodologia Chega à Maturidade

A química combinatorial dinâmica (DCC) tem se mostrado repetidamente uma abordagem eficaz para gerar bibliotecas de ligantes direcionadas a alvos macromoleculares. Na ausência de um estímulo externo, uma biblioteca dinâmica se forma a partir de blocos de construção que reagem reversivelmente e atinge um equilíbrio termodinâmico estável. No entanto, com a adição de um hospedeiro macromolecular que pode se ligar e estabilizar certos componentes da biblioteca, a composição de equilíbrio muda e induz uma seleção e enriquecimento semelhantes à evolução de ligantes de alta afinidade. Uma aplicação valiosa do que se chama DCC direcionada a alvos (tdDCC) é a identificação de ligantes potentes para alvos farmacologicamente relevantes. Com o tempo, o termo tdDCC foi aplicado para descrever uma série de diferentes arranjos experimentais, levando a certa ambiguidade quanto à sua definição. Este artigo classifica sistematicamente os procedimentos conhecidos para tdDCC e abordagens relacionadas, com um foco especial nos métodos utilizados para análise e avaliação de experimentos.