A expressão de B7‐1 nas células de Langerhans é regulada positivamente por citocinas pró-inflamatórias e regulada negativamente por interferon‐γ ou interleucina‐10

As células de Langerhans (LC) atuam como potentes células apresentadoras de antígenos (APC) para respostas imunes dependentes de células T primárias e secundárias. As LC expressam várias moléculas coestimuladoras e/ou de adesão, como B7/BB1, que foi implicada como um dos determinantes importantes para APC profissionais. Estudos recentes mostraram que os antígenos B7/BB1 compreendem três moléculas distintas denominadas B7-1, B7-2 e B7-3. Examinamos as propriedades regulatórias da expressão de B7-1 nas LC utilizando várias citocinas, incluindo interleucina (IL)-1 alfa, IL-1 beta, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-10, interferon (IFN)-gama, fator estimulador de colônia de granulócitos/macrófagos (GM-CSF) e fator de necrose tumoral (TNF)-alfa. Demonstramos: 1) que a expressão de B7-1 nas LC é reproducivelmente regulada positivamente por GM-CSF, TNF-alfa, IL-1 alfa, IL-1 beta ou IL-4 de maneira dependente da dose e do tempo, 2) que o GM-CSF apresenta o efeito mais ativo na regulação positiva de B7-1 em cada experimento, 3) que IFN-gama ou IL-10 inibem profundamente a expressão de B7-1 nas LC de maneira dependente da dose e do tempo, e 4) que a capacidade regulatória negativa de IFN-gama ou IL-10 neutraliza a atividade das citocinas regulatórias positivas. A ação potenciadora ou inibitória dessas citocinas na expressão de B7-1 ocorre de maneira seletiva, uma vez que nenhuma das citocinas afeta consistentemente a expressão de I-A nas LC. Esses dados sugerem que a expressão de B7-1 nas LC pode ser regulada dinamicamente por essas citocinas regulatórias positivas e negativas em microambientes epidérmicos normais e inflamatórios.