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Durante a migração celular, as ligações das integrinas ao substrato fornecem os meios para gerar a tração e a força necessárias para alcançar a locomoção. Uma vez que a célula se move sobre essas ligações, no entanto, também é igualmente importante que as integrinas se desprendam do substrato. O destino das integrinas após o desprendimento pode incluir liberação da célula, difusão lateral pela superfície celular ou endocitose e redistribuição para a superfície celular. Os neutrófilos polimorfonucleares (PMNs) ficam presos nas proteínas da matriz extracelular fibronectina e vitronectina quando a concentração intracelular de cálcio livre (Ca(++)i) está tamponada. Aproveitando essa característica da migração dos PMNs, investigamos o destino das integrinas para diferenciar entre vários modelos de migração. Demonstramos que alfa5beta1, uma das integrinas que se ligam à fibronectina, é responsável pela imobilização dos PMNs tamponados por Ca(++)(i) na fibronectina. Descobrimos que alfa5 e beta1 estão em vesículos endocíticos nos PMNs e que alfa5 colocaliza com um marcador para um compartimento de reciclagem endocítica. Quando Ca(++)(i) está tamponado, alfa5 e beta1 tornam-se concentrados em aglomerados na parte traseira das células aderentes, sugerindo que transientes de Ca(++)(i) são necessários para o desprendimento de alfa5beta1 do substrato. A inibição do desprendimento de alfa5beta1 ao tamponar Ca(++)(i) resulta na depleção de alfa5 de ambos os vesículos endocíticos e do compartimento de reciclagem, fornecendo evidências convincentes de que as integrinas são normalmente recicladas por meio de endocitose e tráfego intracelular durante a migração celular. Este modelo é ainda refinado por nossa demonstração de que o compartimento de reciclagem endocítica reorienta para manter sua localização logo atrás da lamela líder enquanto os PMNs migram, indicando que a reciclagem de membrana durante a migração dos neutrófilos tem direcionalidade. (Blood. 2000;95:2471-2480)
Pierini et al. (Sat,) estudaram esta questão.