EZH2 suporta a invasão e/ou metástase de células do carcinoma ovariano através da regulação do TGF-β1 e é um preditor de desfecho em pacientes com carcinoma ovariano

Foi sugerido que o gene enhancer do homólogo de zeste 2 (EZH2) é um candidato oncogênico putativo em vários tipos de câncer humano. No entanto, o potencial papel oncogênico do EZH2 e sua importância clínica/prognóstica no carcinoma ovariano não estão claros. Neste estudo, a expressão do EZH2 foi examinada por imunohistoquímica (IHC) em coortes de tecidos ovarianos normais e tumorais. Alta expressão de EZH2 foi observada em nenhum dos ovários normais, em 3% dos cistadenomas, em 23% dos tumores borderline e em 50% dos carcinomas ovarianos, respectivamente. Nos carcinomas ovarianos, a alta expressão de EZH2 foi positivamente correlacionada com um grau histológico ascendente e/ou estágio avançado da doença (P < 0,05). Além disso, a alta expressão de EZH2 no carcinoma ovariano foi determinada como um forte e independente preditor de curta sobrevida geral (P < 0,05). Nas linhas celulares HO-8910 e UACC-326 do carcinoma ovariano, a redução do EZH2 por interferência de RNA levou a uma parada do ciclo celular na fase G(1), reduziu o crescimento/proliferação celular e inibiu a migração e/ou invasão celular in vitro. Além disso, constatou-se que a redução do EZH2 diminuiu a expressão do fator de crescimento transformante-beta1 (TGF-beta1) e aumentou a expressão da E-caderina, tanto nos níveis de transcritos quanto nas proteínas. Além disso, foi observada uma correlação positiva significativa entre a superexpressão de EZH2 e TGF-beta1 nos tecidos do carcinoma ovariano (P < 0,001). Essas descobertas sugerem um papel potencialmente importante do EZH2 no controle da migração e/ou invasão celular via regulação da expressão do TGF-beta1, e a alta expressão de EZH2, conforme detectada pela IHC, é um marcador molecular independente para o tempo de sobrevida reduzido de pacientes com carcinoma ovariano.