Inibição seletiva da atividade catalítica da quinase da cadeia leve da miosina do músculo liso.

Derivados de ML-9, 1-(5-cloronaftalenossulfonil)-1H-hexahidro-1,4-diazepina, sintetizados sistematicamente, foram encontrados para inibir tanto as quinases da cadeia leve da miosina do músculo liso dependentes de Ca2+-calmodulina quanto independentes, com uma dependência de concentração semelhante, e suas inibições foram do tipo competitivo em relação ao ATP. Além disso, ML-9, assim como ATP ou ADP, exibiu uma proteção efetiva contra a inativação da quinase da cadeia leve da miosina do músculo liso pelo rótulo de afinidade do nucleotídeo 5'-p-fluorosulfonilbenzoiladenosina, sugerindo que ML-9 se liga no ou perto do sítio de ligação do ATP na molécula da quinase. Esses derivados, que eram estruturalmente não relacionados ao ATP e exibiram propriedades mais hidrofóbicas detectadas por cromatografia líquida de alta eficiência em fase reversa, exibiram uma inibição mais potente em relação à quinase da cadeia leve da miosina do músculo liso, indicando que as propriedades hidrofóbicas desses derivados se correlacionavam positivamente com suas potências de inibição da atividade catalítica da enzima. Essas descobertas sugerem que o sítio de ligação do ATP no centro ativo da quinase da cadeia leve da miosina do músculo liso está localizado em um ambiente hidrofóbico. O potente efeito vaso-relaxante de ML-9 em tiras vasculares de coelho e em células musculares lisas desnudas tratadas com saponina foi discutido em relação à inibição in vivo por este medicamento da quinase da cadeia leve da miosina do músculo liso.