Papel da α1β1-integrina na rigidez arterial e hipertrofia da parede arterial induzida por angiotensina em camundongos

Examinamos o fenótipo arterial de camundongos sem integrina alfa(1) (alfa(1)(-/-)) em condições basais e após 4 semanas de administração de ANG II ou norepinefrina (NE). As propriedades mecânicas arteriais foram determinadas na artéria carotídea (AC). A expressão de integrinas, quinases MAPK e quinase de adesão focal (FAK) foram avaliadas na aorta. Não foi observada alteração na pressão arterial em camundongos alfa(1)(-/-). As curvas de módulo de elasticidade-tensão da parede foram semelhantes em animais alfa(1)(-/-) e alfa(1)(+/+), indicando que não houve alteração na rigidez arterial. A pressão de ruptura foi menor em camundongos alfa(1)(-/-), demonstrando diminuição da resistência mecânica. A falta de integrina alfa(1) foi acompanhada por um aumento nas integrinas beta(1), alfa(v) e alfa(5), mas sem alteração na integrina alfa(2). ANG II aumentou a área da seção transversal medial da AC em camundongos alfa(1)(+/+), mas não em camundongos alfa(1)(-/-), enquanto doses equivalentes pressoras de NE não produziram um aumento significativo em nenhum dos grupos. Em camundongos alfa(1)(+/+), ANG II induziu a expressão de integrina alfa(1) e hipertrofia de células musculares lisas (CML) na AC em associação com o aumento da expressão aórtica de actina de músculo liso alfa e cadeia pesada de miosina de músculo liso e fosforilação de ERK1/2, p38 MAPK e FAK. ANG II não induziu hipertrofia de CML ou fosforilação de p38 MAPK e FAK em camundongos alfa(1)(-/-). Um anticorpo anti-alfa(1)-integrina funcional inibiu in vitro a fosforilação induzida por ANG II de FAK e p38 MAPK. Em conclusão, camundongos alfa(1)(-/-) exibem uma resistência mecânica reduzida em condições basais e falta de hipertrofia de CML induzida por ANG II. Esses resultados enfatizam a importância da integrina alfa(1)beta(1) na fosforilação de p38 MAPK e FAK durante a hipertrofia vascular em resposta a ANG II.