Alterações Mechanoenergéticas Durante a Transição de Hipertrofia Cardíaca para Falência em Ratos Sensíveis ao Sal de Dahl

FUNDAMENTO: O curso temporal e os mecanismos das alterações mechanoenergéticas e da ciclagem de pontes cruzadas deprimidas no miocárdio hipertrofiado e em falência são incertos. MÉTODOS E RESULTADOS: Estudamos as mechanoenergéticas em ratos sensíveis ao sal de Dahl (DS) alimentados com dieta rica em sal (HS) durante 6 (HS-6) e 12 (HS-12) semanas para produzir hipertrofia compensada e falência. A inclinação da relação pressão-volume em fim de sístole (E'max) foi similar em HS-6 e controles com baixo teor de sal (LS-6), mas reduzida em HS-12 em comparação com os controles (LS-12). A eficiência 1/inclinação da relação consumo de oxigênio (O2)-área pressão-volume (PVA) foi similar em HS-6 e LS-6, mas maior em HS-12 em comparação com LS-12 (59+/-16% versus 44+/-7%, P<0,05). A economia 1/inclinação do integral força-tempo (FTI)-O2 foi similar em HS-6 e LS-6, mas maior em HS-12 em comparação com LS-12 (218+/-123 versus 74+/-39x10(3) g.s.mL O2-1.g; P<0,05). Em comparação com os controles, a atividade da ATPase miofibrilar foi reduzida em 24% em HS-6 e 44% em HS-12. A Isomiosina V3 foi aumentada em HS-6 (40+/-12% versus 9+/-8%; P<0,05) e aumentou ainda mais em HS-12 (76+/-10% versus 22+/-18%; P<0,05). Ratos hipotiroidianos LS-12 apresentaram 100% de isomiosina V3, mas os valores de eficiência, economia e ATPase foram intermediários entre LS-12 e HS-12. Ratos HS-12 demonstraram aumento da isoforma de troponina T3 (17+/-2 versus 23+/-2%, P<0,05). Não houve alterações nas isoformas de troponina I ou tropomiosina. No entanto, a proporção de troponina T fosforilada foi reduzida em HS-12 em comparação com os corações LS-12 (P<.001). CONCLUSÕES: Em ratos DS, a transição para a falência está associada a E'max deprimido e aumento da eficiência e economia. Essas descobertas estão ligadas à atividade da ATPase miofibrilar e sugerem que mecanismos além da mudança isomiosina são determinantes importantes da energética ventricular. Uma mudança de isoforma de troponina T é um potencial mecanismo.