Key points are not available for this paper at this time.
Os fatores de transcrição FOXO desempenham papéis importantes no metabolismo, proliferação celular, tolerância ao estresse e envelhecimento. Os FOXOs são regulados negativamente pela fosforilação mediada pela proteína quinase B/c-Akt. Aqui mostramos que os fatores FOXO também estão sujeitos à regulação por acetilação reversível. Fornecemos evidências de que a acetiltransferase proteína de ligação ao CREB (CBP) se liga ao FOXO resultando na acetilação do FOXO. Esta acetilação inibe a atividade transcricional do FOXO. A ligação do CBP e a acetilação são induzidas após o tratamento de células com estresse por peróxido. A desacetilação dos FOXOs envolve a ligação da desacetilase dependente de NAD hSir2(SIRT1). Assim, a desacetilação mediada por hSir2(SIRT1) previne a inibição do FOXO por meio da acetilação e, assim, prolonga a transcrição dependente do FOXO de genes reguladores do estresse. Esses dados demonstram que a acetilação funciona em uma segunda via de controle negativo para os fatores FOXO e fornece um novo mecanismo pelo qual hSir2(SIRT1) pode promover a sobrevivência celular e aumentar a longevidade.
Horst et al. (qui,) estudaram esta questão.