Abrogação da via alternativa do complemento pela deleção dirigida do fator B murino

Para investigar o papel da proteína do complemento fator B (Bf) e a atividade da via alternativa in vivo, e testar o hipotetizado efeito letal genético potencial da deficiência de Bf, o gene Bf murino foi interrompido pela troca do éxon 3 pelo éxon 7 (incluindo o local de clivagem do fator D) com o gene neor. Camundongos heterozigotos para o alelo Bf direcionado foram cruzados, resultando em descendentes deficientes em Bf após a geração F1, em uma frequência que sugere que a deficiência de Bf sozinha não tem efeito significativo na fertilidade ou no desenvolvimento fetal. No entanto, no contexto de um ou mais genes derivados da linhagem de camundongo 129, descendentes homozigotos para a deficiência de Bf foram gerados em números menores do que o esperado (P = 0,012). Camundongos deficientes em Bf não mostraram diferença fenotípica grosseira em relação aos irmãos do tipo selvagem. Serras de camundongos deficientes em Bf não apresentaram atividade detectável da via alternativa do complemento; Bf murino purificado superou o déficit. A atividade hemolítica total dependente da via clássica foi menor em camundongos deficientes em Bf do que em camundongos do tipo selvagem, possivelmente refletindo a perda do laço de amplificação da via alternativa. A estrutura do órgão linfóide e a resposta de anticorpos IgG1 a um antígeno dependente de T pareceram normais em camundongos deficientes em Bf. A sensibilidade ao choque endóxico letal não foi significativamente alterada em camundongos deficientes em Bf. Assim, a deficiência de Bf e a ativação da via alternativa do complemento levaram a um fenótipo menos dramático do que o esperado. No entanto, esses camundongos fornecem um excelente modelo para a avaliação do papel de Bf e da via alternativa na defesa do hospedeiro e outras funções in vivo.