Liberação de Enzimas Lisossomais de Leucócitos Humanos: Mediação pelo Caminho Alternativo de Ativação do Complemento

Resumo O caminho alternativo de ativação do complemento assumiu recentemente um papel importante na mediação da inflamação e lesão tecidual. Descobrimos que o complemento ativado por este caminho interage com leucócitos polimorfonucleares humanos (PMN) na ausência de partículas e estimula a liberação seletiva de enzimas lisossomais. Soro humano fresco, após tratamento com zimosano ou fator de veneno de cobra, produz um componente da fase fluida que induz PMNs tratados com citochalassina B a liberar β-glucuronidase sem vazamento de lactato desidrogenase citoplasmática. O envolvimento do caminho alternativo de ativação do complemento é evidenciado pela falha do soro em gerar atividade de liberação de enzimas após pré-tratamento com proativador de C3 antihumano de coelho, 0,01 M EDTA, mas não 0,01 M EDTA, 0,02 M salicilaldoxima, 0,02 M hidrazina ou pelo aquecimento a 56°C por 30 minutos. Os níveis de proativador de C3 em soros tratados correlacionaram-se inversamente e perturbam a membrana plasmática dos PMNs de forma suficiente para causar perturbação da membrana lisossomal, fusão e, em última instância, extrusão de enzimas lisossomais por um processo de “endocitose reversa.”