Reavaliando o papel das mutações no DNA mitocondrial no transtorno do espectro autista

CONTEXTO: Há evidências crescentes de que a interrupção do metabolismo energético mitocondrial desempenha um papel importante na fisiopatologia dos transtornos do espectro autista (TEA; número OMIM: 209850). Uma proporção significativa dos casos de TEA apresenta alterações bioquímicas sugestivas de disfunção mitocondrial e vários estudos relataram que mutações na molécula de DNA mitocondrial (mtDNA) poderiam estar envolvidas no fenótipo da doença. MÉTODOS: Analisamos uma coorte de 148 pacientes com TEA idiopático em busca de várias mutações propostas na literatura como patogênicas no TEA. Também realizamos um estudo de associação caso-controle para os haplogrupos europeus mais comuns (hgs) e seus polimorfismos de nucleotídeo único diagnósticos (SNPs), comparando os casos com 753 controles saudáveis e etnicamente pareados. RESULTADOS: Não encontramos suporte estatístico para uma associação entre mutações ou polimorfismos no mtDNA e TEA. CONCLUSÕES: Nossos resultados são compatíveis com a ideia de que mutações no mtDNA não são uma causa relevante de TEA e a frequente observação de disfunção mitocondrial concomitante e TEA pode ser devido a fatores nucleares que influenciam as funções mitocondriais ou a uma interação mais complexa entre o núcleo e a mitocôndria/mtDNA.