Regulação da Migração e Sobrevivência dos Subconjuntos de Monócitos por Receptores de Quimiocinas e Sua Relevância para Aterosclerose

Monócitos são mediadores centrais no avanço da placa aterosclerótica, tornando-os um alvo terapêutico natural para reduzir a carga da doença. Aqui, destacamos os avanços recentes em nossa compreensão atual da heterogeneidade dos monócitos e sua relevância para a regulação do acúmulo e função dos monócitos dentro das placas ateroscleróticas. As diferenças que distinguem os subconjuntos de monócitos incluem a expressão diferencial de receptores de quimiocinas, especialmente CCR2 e CX3CR1. A ablação da expressão desses 2 receptores (ou seus ligantes) em camundongos tem um efeito aditivo na inibição da recrutamento de monócitos para placas ateroscleróticas. Além disso, interferir simultaneamente em 3 vias-chave--CCR2, CX3CR1 e CCR5--basicamente aboliu a aterosclerose em camundongos. Aqui, discutimos como esses receptores de quimiocinas agem em múltiplos pontos em pelo menos 1 subconjunto de monócitos, regulando sua mobilização da medula óssea, sobrevivência ou recrutamento para placas. Finalmente, discutimos como esse conhecimento pode ser útil clinicamente, enfatizando que CX3CR1 pode, em particular, ser um alvo viável para manipulação terapêutica do destino celular derivado de monócitos em doenças cardiovasculares.