Perfis de produção de citocinas em relação à suscetibilidade à malária cerebral.

A infecção com Plasmodium berghei ANKA (PbA) leva, em linhagens suscetíveis de camundongos, ao desenvolvimento de malária cerebral (CM), uma síndrome letal que reproduz algumas características da CM humana. Para estudar uma possível relação entre a suscetibilidade genética à CM e o padrão de expressão de citocinas, avaliamos quantitativamente a expressão gênica em RNA extraído de vários órgãos de camundongos infectados por malária, utilizando linhagens suscetíveis e resistentes à CM. A análise de Northern blot e PCR semi-quantitativa mostraram que a CM está associada a um aumento na acumulação de mRNA de TNF-alfa no cérebro de camundongos que desenvolvem complicações neurológicas da CM. Também foi observada uma maior acumulação de mRNA de IFN-gama e uma expressão diminuída dos genes IL-4 e TGF-beta em camundongos suscetíveis à CM. Estudos de restauração in vitro utilizando Ag malárico bruto mostraram que a proliferação de células linfóides foi maior em camundongos suscetíveis à CM do que em camundongos infectados resistentes à CM. Além disso, camundongos suscetíveis produziram grandes quantidades de IFN-gama, de forma dependente da dose, em resposta ao Ag PbA, enquanto células de camundongos resistentes não conseguiram produzir quantidades significativas desta citocina. Em contrapartida, a produção de IL-2 e IL-4 foi significativamente maior em células de camundongos infectados resistentes à CM. Não houve diferença na produção de IL-3 e IL-5 entre camundongos infectados pelo PbA resistentes e suscetíveis. Após estimulação com vários Ag maláricos, quantidades comparáveis de TNF-alfa foram produzidas por macrófagos de ambas as linhagens de camundongos. Juntas, essas descobertas indicam que a suscetibilidade à CM reside no nível das células T, em vez de macrófagos. Além disso, o perfil de produção de citocinas é consistente com uma resposta predominantemente semelhante a Th1 em camundongos que desenvolvem complicações cerebrais da malária.