Influência Terapêutica em Alvos Importantes Associados à Inflamação Crônica e ao Estresse Oxidativo no Tratamento do Câncer

A inflamação crônica e o estresse oxidativo são processos patológicos interconectados que levam à iniciação e progressão do câncer. O aumento do nível de dano oxidativo e inflamatório demonstrou incrementar a severidade do câncer e contribuir para a disseminação tumoral. A superprodução de espécies reativas de oxigênio (ERO), associada à capacidade reduzida dos mecanismos de defesa celular endógenos e/ou ao desequilíbrio metabólico, é o principal contribuinte para o estresse oxidativo. Um nível anormal de ERO foi definido como um fator predisponente para a transformação celular que pode desencadear vias de sinalização pró-oncogênicas, induzir mudanças na expressão gênica e facilitar a acumulação de mutações, danos ao DNA e instabilidade genômica. Além disso, a ativação de fatores de transcrição causada por um estresse oxidativo prolongado, incluindo NF-κB, p53, HIF1α, etc., leva à expressão de vários genes responsáveis pela inflamação. A hiperaractivation resultante de mediadores inflamatórios, incluindo TNFα, TGF-β, interleucinas e prostaglandinas, pode contribuir para o desenvolvimento de neoplasia. Citoquinas pró-inflamatórias mostraram desencadear reações adaptativas e a aquisição de resistência por células tumorais à apoptose, enquanto promovem proliferação, invasão e angiogênese. Além disso, a resposta inflamatória crônica leva à produção excessiva de radicais livres, que agravam ainda mais as reações iniciadas. Esta revisão resume os dados recentes e o progresso na descoberta de mecanismos que associam estresse oxidativo e inflamação crônica com o início e a metástase do câncer. Além disso, a revisão fornece insights para o desenvolvimento de abordagens terapêuticas e a descoberta de substâncias naturais que serão capazes de inibir simultaneamente vários alvos oncológicos e relacionados à inflamação.