Os Domínios AF1 e AF2 do Receptor de Andrógeno Interagem com Regiões Distintas do SRC1

O receptor de andrógeno é incomum entre os receptores nucleares, pois a maioria, se não toda, a sua atividade é mediada pela função de ativação constitutiva no N terminal. Aqui mostramos que coativadores p160, como o SRC1 (coativador do receptor esteroide 1), interagem diretamente com o N terminal de maneira independente do ligante, através de uma região conservada rica em glutamina entre os resíduos 1053 e 1123. Embora o SRC1 seja capaz de interagir com o domínio de ligação ao ligante por meio de motivos LXXLL, essa interação não é essencial, pois um mutante do SRC1 sem motivos LXXLL funcionais mantém sua capacidade de potencializar a atividade do receptor de andrógeno. Em contraste, mutantes que carecem da região rica em glutamina são inativos, indicando que essa região é tanto necessária quanto suficiente para o recrutamento do SRC1 ao receptor de andrógeno. Esse recrutamento contrasta diretamente com o recrutamento do SRC1 ao receptor de estrogênio, que requer interação com o domínio de ligação ao ligante.