Absorção Gastrointestinal Regional de Apixabana em Indivíduos Saudáveis

Resumo Este estudo foi realizado para investigar a extensão da absorção em diferentes regiões do trato gastrointestinal (GI). A biodisponibilidade relativa de um comprimido de apixabana triturado também foi avaliada para investigar o efeito da dissolução na absorção. Este foi um estudo cruzado, aberto, randomizado, com 4 períodos e 4 tratamentos, com um período de washout de 7 dias equilibrado para efeitos residuais de primeira ordem em 12 indivíduos saudáveis. Os sujeitos receberam uma dose única de uma solução de 2,5 mg de apixabana administrada oralmente, liberada no intestino delgado distal e no cólon ascendente. Além disso, os sujeitos receberam uma dose única de um comprimido triturado de 2,5 mg de apixabana liberado no cólon ascendente. A solução e o comprimido triturado foram entregues através de cápsulas de Enterion. A localização das cápsulas de Enterion foi monitorada usando imagem cintilográfica. A concentração plasmática máxima observada de apixabana (C max ) e a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo do zero até o tempo da última concentração quantificável (AUC 0–t ) diminuíram em aproximadamente 60% quando foram entregues ao intestino delgado distal em comparação com a administração oral. Uma maior diminuição foi observada quando foi entregue ao cólon ascendente, com reduções de 90% e 84% em C max e AUC 0–t , respectivamente. Um comprimido triturado entregue ao cólon ascendente resultou em uma exposição que foi aproximadamente 40% da observada para a solução liberada na mesma região. Esses resultados indicam que a apixabana apresenta absorção dependente da região e que a dissolução/solubilidade da forma sólida é limitada no cólon ascendente. A absorção de apixabana diminuiu progressivamente ao longo do trato gastrointestinal, indicando que a absorção ocorre principalmente no trato gastrointestinal superior.