P-Selectina e Clearance de Plaquetas

A P-selectina é um receptor de adesão para leucócitos expresso por plaquetas ativadas e células endoteliais. Para avaliar um possível papel da P-selectina na clearance de plaquetas, adaptamos uma técnica de biotinilação in vivo em camundongos. Camundongos do tipo selvagem e deficientes em P-selectina foram infundidos com biotina N-hidroxissuccinimida. A sobrevivência das plaquetas biotiniladas foi seguida por citometria de fluxo após a marcação com estreptavidina fluorescente. Tanto as plaquetas do tipo selvagem quanto as deficientes em P-selectina apresentaram expectativas de vida idênticas de cerca de 4,7 dias, sugerindo que a P-selectina não desempenha um papel na rotatividade de plaquetas. Quando as plaquetas biotiniladas foram isoladas, ativadas com trombina e reinjetadas em camundongos, a taxa de clearance de plaquetas não mudou. Em contraste, o armazenamento de plaquetas a 4 graus C causou uma redução significativa em sua expectativa de vida in vivo, mas novamente nenhuma diferença significativa foi observada entre os dois genótipos. As plaquetas ativadas por trombina infundidas perderam rapidamente sua P-selectina de superfície na circulação, e essa perda foi acompanhada pela aparição simultânea de um fragmento de P-selectina de 100 kD no plasma. Esta observação sugere que a P-selectina da membrana plaquetária foi liberada por cleavage. Em conclusão, este estudo mostra que a P-selectina, apesar de sua ligação aos leucócitos, não medeia a clearance de plaquetas. No entanto, a geração de uma forma solúvel de P-selectina na ativação de plaquetas pode ter implicações biológicas na modulação do recrutamento de leucócitos ou no crescimento do trombo.