A Mutação Nula de Osteonectina Compromete a Formação, Maturação e Sobrevivência dos Osteoblastos

A osteonectina, também conhecida como SPARC (proteína secretada ácida e rica em cisteína) ou BM-40, é uma das proteínas não colágenas mais abundantes no osso. A análise de camundongos nulos para osteonectina revelou que a osteonectina é necessária para a manutenção da massa óssea e remodelação normal, uma vez que os camundongos nulos para osteonectina apresentam diminuição no número de osteoblastos e na taxa de formação óssea. Culturas de células estromais da medula óssea e osteoblastos de camundongos controles e nulos para osteonectina foram utilizadas para determinar a base celular do fenótipo mutante. Descobrimos que o estroma da medula óssea de camundongos nulos para osteonectina contém menos precursores osteoblásticos do que o dos camundongos controles, e a mutação nula de osteonectina não afetou a taxa de proliferação das células estromais ou osteoblastos. Embora as células nulas para osteonectina pudessem adotar um fenótipo osteoblástico, uma proporção menor dessas células expressou marcadores de um osteoblasto totalmente diferenciado. Células mutantes apresentaram formação diminuída de nódulos mineralizados, bem como expressão reduzida de mRNA de osteocalcina e resposta ao PTH. Além disso, células nulas para osteonectina mostraram uma maior tendência a formar adipócitos, com expressão aumentada dos marcadores adipocíticos adipsina e proteína de ligação ao enhancer CCAAT delta. Células nulas para osteonectina também eram mais suscetíveis a estresses ambientais. Esses dados indicam que a osteonectina é importante para a formação, maturação e sobrevivência dos osteoblastos.