A apolipoproteína E inibe competitivamente a captação de lipoproteína de baixa densidade dependente de receptor pelo fígado, mas não tem efeito na absorção ou síntese de colesterol no camundongo.

Este estudo examina a questão se a apolipoproteína E (apoE) altera as concentrações em estado estacionário de colesterol plasmático transportado em lipoproteínas de baixa densidade (LDL-C), atuando como um inibidor competitivo da captação hepática de LDL ou alterando a taxa de entrega líquida de colesterol do lúmen intestinal para o fígado. Para diferenciar entre essas duas possibilidades, as taxas de absorção e síntese de colesterol e a cinética do transporte de LDL-C hepático foram medidas in vivo em camundongos com níveis normais (apoE+/+) ou zero (apoE-/-) de apoE circulante. As taxas de absorção de colesterol eram essencialmente idênticas em ambos os genótipos e totalizavam aproximadamente 44% da carga dietética diária de colesterol. Essa constatação foi consistente com a observação adicional de que as taxas de síntese de colesterol no fígado (aproximadamente 2.000 nmol/h) e nos tecidos extra-hepáticos (aproximadamente 3.000 nmol/h) também eram essencialmente idênticas nos dois grupos de camundongos. No entanto, a constante de Michaelis aparente para a captação hepática de LDL-C dependente de receptor foi marcadamente mais baixa nos camundongos apoE-/- (44 +/- 4 mg/dl) do que nos animais apoE+/+ (329 +/- 77 mg/dl), embora a velocidade de transporte máxima para esse processo de captação fosse essencialmente a mesma (aproximadamente 400 microgramas/h por g) nos dois grupos de camundongos. Portanto, esses estudos demonstram que lipoproteínas contendo apoE podem atuar como potentes inibidores competitivos do transporte hepático de LDL-C e, assim, podem aumentar significativamente os níveis de LDL-C plasmático em estado estacionário. Essa apolipoproteína, no entanto, não desempenha papel na regulação da absorção de colesterol, biossíntese de esteróis ou número de receptores de LDL hepáticos, pelo menos no camundongo.