Caracterização molecular de um novo receptor metabotrópico de glutamato retiniano mGluR6 com alta seletividade para L-2-amino-4-fosfonobutirato

Um clone de cDNA para um novo receptor metabotrópico de glutamato, denominado mGluR6, foi isolado de uma biblioteca de cDNA retiniana de rato por hibridização cruzada com o clone de cDNA de receptor metabotrópico de glutamato previamente isolado. O subtipo mGluR6 clonado consiste em 871 resíduos de aminoácidos e exibe uma arquitetura estrutural comum à família de receptores metabotrópicos, possuindo um grande domínio extracelular precedendo os sete domínios de membrana presumidos. O mGluR6 apresenta a maior semelhança de sequência com o mGluR4 entre os subtipos de receptores metabotrópicos e inibe a acumulação de AMP cíclico estimulada por forskolina em células de ovário de hamster chinês transfectadas com o cDNA clonado. O mGluR6 reage potentemente com L-2-amino-4-fosfonobutirato (L-AP4) e L-serina-O-fosfato, e as potências desses compostos são uma ordem de magnitude maiores que a do L-glutamato. Análises de blot e hibridização in situ indicaram que o mRNA do mGluR6 é expressamente expresso na camada nuclear interna da retina, onde as células bipolares ON estão distribuídas. O receptor metabotrópico que responde fortemente ao L-AP4 e ao L-serina-O-fosfato nas células bipolares ON é conhecido por mediar a transmissão sináptica de glutamato entre células fotorreceptoras e células bipolares ON. Com base na seletividade do agonista do mGluR6 e sua expressão específica em células retinianas, o papel fisiológico deste subtipo de receptor no sistema visual é discutido.