Key points are not available for this paper at this time.
O MicroRNA-155 (miR-155) tem estado envolvido na resposta à inflamação em macrófagos e linfócitos. Aqui mostramos como o miR-155 participa da maturação das células dendríticas humanas (DC) e modula a ligação a patógenos ao regular para baixo a molécula 3 de adesão intercelular específica de DC (DC-SIGN), após direcionar diretamente o fator de transcrição PU.1. Durante a maturação das DCs, o miR-155 aumenta até 130 vezes, enquanto os níveis da proteína PU.1 diminuem proporcionalmente. Estabelecemos que o PU.1 humano é um alvo direto do miR-155 e localizamos a sequência alvo do miR-155 na região 3'-não traduzida do PU.1. Além disso, a superexpressão do miR-155 na linha celular monocítica THP1 diminui os níveis da proteína PU.1 e do DC-SIGN tanto a nível de mRNA quanto de proteína. Provamos uma ligação entre a regulação para baixo do PU.1 e a atividade transcricional reduzida do promotor do DC-SIGN, que é provavelmente a base para sua expressão reduzida de mRNA, após a superexpressão do miR-155. Finalmente, mostramos que, ao reduzir o DC-SIGN na membrana celular, o miR-155 está envolvido na regulação da ligação a patógenos, uma vez que as células dendríticas exibiram menor capacidade de ligação a fungos e à proteína gp-120 do HIV quando os níveis de miR-155 eram mais altos. Assim, nossos resultados sugerem um mecanismo pelo qual o miR-155 regula proteínas envolvidas na resposta imunológica celular contra patógenos que podem ter implicações clínicas na forma como os patógenos entram no organismo humano.
Martínez-Nuñez et al. (Qui,) estudaram essa questão.