Uma enzima fúngica NRPS-PKS catalisa a formação do flavonoide naringenina

A biossíntese do flavonoide naringenina em plantas e bactérias é comumente catalisada por uma poliketona sintetase (PKS) do tipo III utilizando uma molécula de p-coumaroil-CoA e três moléculas de malonil-CoA como substratos. Aqui, relatamos uma híbrido de sintase de peptídeos não ribossomais - poliketona sintetase (NRPS-PKS) fúngica FnsA para a formação de naringenina. Experimentos de alimentação com precursores marcados com isótopos demonstram que a FnsA aceita não apenas ácido p-cumárico (p-CA), mas também ácido p-hidroxibenzoico (p-HBA) como unidades iniciais, com três ou quatro moléculas de malonil-CoA para a elongação, respectivamente. Ensaios in vitro e análise de MS/MS provam que tanto p-CA quanto p-HBA são primeiramente ativados pelo domínio de adenilação da FnsA. A análise filogenética revela que a porção PKS da FnsA compartilha alta homologia de sequência com PKSs do tipo I. Reconfigurar a via biossintética em levedura com a participação de fnsA fornece uma abordagem alternativa para a produção de flavonoides como isorhamnetina e acacetina.