Paisagem imune do câncer de bexiga muscularmente invasivo: papel do TIGIT, LAG-3 e PD-L1

Introdução: O câncer de bexiga muscularmente invasivo (MIBC) é uma doença agressiva que tipicamente requer tratamento multimodal. Recentemente, estratégias de imunoterapia direcionadas ao microambiente tumoral (TME) remodelaram a abordagem terapêutica para o MIBC. Nosso estudo explora a expressão de biomarcadores de pontos de controle imunológico TIGIT, LAG-3 e PD-L1 nos subtipos moleculares do MIBC. Métodos: Análise imuno-histoquímica foi realizada em amostras tumoriais arquivadas de 62 pacientes, divididos uniformemente entre subtipos moleculares luminais e basocelulares de MIBC. Resultados: Os achados revelaram que pacientes com MIBC luminal com alta expressão de LAG-3 estromal apresentaram desfechos de sobrevida significativamente piores em comparação com aqueles com o subtipo basal, estabelecendo LAG-3 como um marcador prognóstico independente de baixa sobrevida no MIBC luminal. No subtipo basal, LAG-3 foi mais frequentemente expresso no estroma do que no subtipo luminal. A expressão de TIGIT foi consistentemente detectada tanto em células estromais quanto em células tumorais epiteliais, destacando seu potencial como alvo de imunoterapia. A expressão de PD-L1 mostrou uma correlação positiva com os níveis de LAG-3 e TIGIT no estroma em ambos os subtipos. A forte atividade imunológica desses ligantes sublinha seu potencial como alvos para imunoterapia. Discussão: Esses resultados podem ampliar a compreensão da paisagem imune do MIBC e ajudar a identificar subgrupos de pacientes que poderiam se beneficiar de tratamentos baseados em imunidade. No entanto, a validação em coortes maiores de pacientes é necessária para confirmar a relevância clínica desses biomarcadores.