Modelos de camundongos aprimorados para avaliar a imunidade tumoral e irAEs após terapias combinadas de imunoterapia contra o câncer

O atual entusiasmo em relação à imunoterapia contra o câncer decorre particularmente de dados clínicos envolvendo agentes que mediam o bloqueio de receptores de checkpoint imune, os quais induziram uma eficácia sem precedentes contra uma variedade de tumores em comparação com abordagens imunoterapêuticas anteriores. No entanto, uma consideração importante ao direcionar receptores de checkpoint tem sido a emergência de toxicidades associadas, denominadas eventos adversos relacionados à imunidade (irAEs). À luz dos benefícios clínicos observados após o co-bloqueio de receptores de checkpoint e dados de modelos de camundongos pré-clínicos, agora há uma forte justificativa para combinar diferentes receptores de checkpoint com outras imunoterapias ou terapias mais convencionais para avaliar se os benefícios clínicos para pacientes com câncer podem ser ainda mais aprimorados. No entanto, pode-se prever que a frequência e a gravidade dos irAEs aumentarão com combinações, o que pode resultar na interrupção precoce da terapia, limitando assim a realização de tal abordagem. Além disso, existe um limite para quantas terapias combinadas diferentes podem ser testadas de maneira oportuna, dada as questões legais, regulatórias e orçamentárias associadas à condução de ensaios clínicos. Portanto, há necessidade de desenvolver modelos de camundongos pré-clínicos que nos informem de maneira mais precisa sobre quais imunoterapias podem combinar melhor para fornecer o índice terapêutico ideal (máxima eficácia anti-tumoral e baixo nível de irAEs) em diferentes contextos de câncer. Nesta revisão, discutiremos os irAEs observados em pacientes após o bloqueio de checkpoint e discutiremos quais modelos de camundongos de câncer podem ser apropriados para avaliar o desenvolvimento da imunidade tumoral e irAEs seguindo terapias combinadas de imunoterapia contra o câncer.