Imagens de Movimento Harmônico da Rigidez do Tumor Pancreático Indicam o Estado da Doença e a Resposta ao Tratamento

OBJETIVO: O adenocarcinoma ductal pancreático (PDA) é um câncer comum e letal que é desafiador tanto para diagnosticar quanto para gerenciar. Sua característica principal é um estroma expansivo e desmoplástico caracterizado por alta rigidez mecânica. Neste estudo, buscamos explorar essa característica do PDA para dois propósitos: diagnóstico diferencial e monitoramento da resposta ao tratamento. DESENHO EXPERIMENTAL: A imagem de movimento harmônico (HMI) é uma técnica de ultrassom funcional que fornece uma medida relativa quantitativa de rigidez adequada para comparações entre indivíduos e ao longo do tempo. Usamos HMI para quantificar a rigidez pancreática em modelos de camundongos com pancreatite e PDA, bem como em uma série de espécimes de câncer pancreático humano recém-ressecados. RESULTADOS: Em camundongos, aprendemos que a rigidez aumentou durante a progressão de preneoplasia para adenocarcinoma e também distinguiu efetivamente o PDA de várias formas de pancreatite. Em espécimes humanos, a distinção entre tumores e pancreatite adjacente ou tecido pancreatic normal foi ainda mais acentuada. Além disso, tanto em camundongos quanto em humanos, a rigidez aumentou proporcionalmente ao tamanho do tumor, indicando que a adaptação da rigidez mecânica é um processo contínuo durante a progressão tumoral. Finalmente, usando um modelo de camundongo mutante brca2 de PDA que é sensível à cisplatina, descobrimos que a rigidez do tecido diminui quando os tumores respondem com sucesso à quimioterapia. Consistente com essa observação, encontramos que os tecidos tumorais de pacientes que haviam passado por terapia neoadjuvante eram menos rígidos do que os de pacientes não tratados. CONCLUSÕES: Esses achados apoiam o desenvolvimento adicional da HMI para aplicações clínicas na estratificação da doença e avaliação da resposta ao tratamento no PDA.