Identificação de Subtipos no Câncer de Mama Positivo para o Receptor do Fator de Crescimento Epidérmico Humano 2 Revela uma Assinatura Gênica Prognóstica de Resultado

OBJETIVO A amplificação do gene do receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) ou a superexpressão da proteína (positividade para HER2) define um subgrupo clinicamente desafiador de pacientes com câncer de mama (BC) com prognóstico e resposta à terapia variáveis. Nosso objetivo foi investigar a aparência biológica heterogênea e o comportamento clínico dos tumores positivos para HER2 por meio de perfilamento molecular. PACIENTES E MÉTODOS O agrupamento hierárquico de dados de expressão gênica de 58 tumores amplificados para HER2 de vários estágios, graus histológicos e status de receptor de estrogênio (ER) foi utilizado para construir um preditor prognóstico derivado de HER2 que foi posteriormente avaliado em vários grandes conjuntos de dados independentes de BC. RESULTADOS A análise não supervisionada identificou três subtipos de tumores positivos para HER2 com estágio, grau histológico e status de ER misturados. Um subtipo teve um desfecho clínico significativamente pior. Um preditor prognóstico foi criado com base em genes diferencialmente expressos entre o subtipo com pior desfecho e os outros subtipos. O preditor foi capaz de definir grupos de pacientes com melhor e pior resultado em BC positivo para HER2 em vários conjuntos de dados independentes de BC e identificar um grupo considerável positivo para HER2 com longa sobrevida livre de doença e baixa mortalidade. Uma correlação significativa com o prognóstico também foi observada em tumores basocelulares, ER-negativos, positivos para linfonodos e de alto grau, independentemente do status de HER2. O preditor incluiu genes associados à resposta imunológica, invasão tumoral e metástase. CONCLUSÃO O preditor prognóstico derivado de HER2 fornece mais insights sobre a biologia heterogênea dos tumores positivos para HER2 e pode se tornar útil para uma melhor seleção de pacientes que precisam de tratamento adicional com novos medicamentos direcionados à via HER2.