O impacto do envelhecimento na imunidade antitumoral e na imunoterapia do câncer

O envelhecimento é o primeiro fator de risco associado ao câncer, predominantemente devido a mutações somáticas cumulativas e a um profundo declínio na imunidade antitumoral. O processo de envelhecimento remodela a função imunológica em compartimentos hematopoéticos, adaptativos e inatos por meio de processos interconectados, incluindo disfunção de células-tronco hematopoéticas, perda de aptidão metabólica, alteração dos fenótipos de células B e T, desvio mieloide e uma complexa interação entre senescência celular e inflamação relacionada à idade. Essas mudanças, coletivamente, estabelecem uma paisagem imuno-supressora que enfraquece a vigilância natural contra tumores e restrige as respostas às imunoterapias do câncer. Dado o deslocamento em direção a uma população global envelhecida e a carga desproporcional de câncer em indivíduos mais velhos, enfatizamos a relevância clínica das estratégias de estratificação de pacientes. Discutimos ainda abordagens emergentes destinadas a rejuvenescimento da função imunológica para melhorar os resultados da imunoterapia em pacientes mais velhos.