Regulação da função do receptor β-adrenérgico

Os receptores acoplados à proteína G são a maior família de receptores de superfície celular que regulam múltiplos processos celulares. O receptor β-adrenérgico (βAR) é um membro prototípico da família GPCR e tem sido um dos receptores mais bem estudados na determinação da regulação da função do receptor. A ativação do βAR por agonistas leva a uma mudança conformacional resultando no acoplamento à proteína G, gerando cAMP como mensageiro secundário. O βAR ativado é fosforilado, resultando na ligação de β-arrestina que intercide fisicamente o acoplamento adicional à proteína G, levando à desensibilização do receptor. O βAR fosforilado é internalizado e passa por resensibilização mediada pela desfosforilação realizada pela proteína fosfatase 2A nos endossomos iniciais. Embora a desensibilização e a resensibilização sejam dois lados da mesma moeda, mantendo a função homeostática do receptor, o interesse significativo tem girado em torno da compreensão dos mecanismos de desensibilização do receptor, enquanto pouco se sabe sobre a resensibilização. Em nossa revisão atual, fornecemos uma visão geral sobre a regulação da função do βAR com ênfase especial na resensibilização do receptor e sua relevância funcional no contexto do ajuste fino da sinalização do receptor.