Resposta de Células T Regulatórias Impedida e Aterosclerose Aumentada na Ausência de Molécula Coestimuladora Induzível

FUNDAMENTO: A imunidade mediada por células T contribui para a patogênese da aterosclerose, mas pouco se sabe sobre como essas respostas são reguladas. Investigamos a influência da molécula coestimuladora induzível (ICOS) na aterosclerose e nas respostas imunes associadas. MÉTODOS E RESULTADOS: Chimeras de médula óssea foram geradas através do transplante de médula óssea deficiente em ICOS ou de tipo selvagem em camundongos irradiados propensos à aterosclerose e deficientes em receptor LDR, e os camundongos quiméricos foram alimentados com uma dieta rica em colesterol por 8 semanas. Comparados aos controles, os camundongos transplantados com medula deficiente em ICOS apresentaram um aumento de 43% na carga aterosclerótica e, o mais importante, suas lesões apresentaram um aumento de 3 vezes nas células T CD4+, além de aumento no conteúdo de macrófagos, células musculares lisas e colágeno. As células T CD4+ de quiméricos deficientes em ICOS proliferaram mais e secretaram mais interferon-gama e fator de necrose tumoral-alfa do que as células T de camundongos de controle, o que sugere uma falta de regulação. Células T regulatórias FoxP3+ (Treg) foram encontradas expressando constitutivamente altos níveis de ICOS, o que sugere um papel do ICOS na função das Treg. Camundongos deficientes em ICOS apresentaram números diminuídos de Treg FoxP3+ e função supressora de Treg in vitro comprometida em comparação com camundongos controle. CONCLUSÕES: O ICOS desempenha um papel fundamental na regulação da aterosclerose, através de seu efeito nas respostas de células T regulatórias.