Células T CD4+ multifuncionais correlacionam-se com infecção ativa por Mycobacterium tuberculosis

Células T CD4(+) Th1 e suas citocinas derivadas são cruciais para a proteção contra Mycobacterium tuberculosis. Usando citometria de fluxo multiparamétrica, avaliamos a distribuição de sete estados funcionais distintos (triplos expressadores de IFN-γ/IL-2/TNF-α, IFN-γ/IL-2, IFN-γ/TNF-α ou TNF-α/IL-2, ou expressadores únicos de IFN-γ, IL-2 ou TNF-α) de células T CD4(+) em indivíduos com infecção latente por M. tuberculosis (LTBI) e tuberculose ativa (TB). Descobrimos que os triplos expressadores, embora detectáveis em 85-90% dos pacientes com TB, estavam presentes apenas em 10-15% dos indivíduos com LTBI. Por outro lado, os indivíduos com LTBI apresentaram proporções significativamente maiores (12 a 15 vezes) de expressadores duplos de IL-2/IFN-γ e expressadores únicos de IFN-γ em comparação com os outros subconjuntos de células T CD4(+). As proporções dos outros expressadores duplos ou únicos de células T CD4(+) não diferiram entre os sujeitos com TB e LTBI. Esses perfis distintos de IFN-γ, IL-2 e TNF-α de células T CD4(+) específicas para M. tuberculosis parecem estar associados a cargas bacterianas vivas, conforme indicado pela diminuição na frequência de células T multifuncionais em pacientes infectados com TB após a conclusão da terapia anti-micobacteriana. Nossos resultados sugerem que assinaturas fenotípicas e funcionais de células T CD4(+) podem servir como correlatos imunológicos de proteção e respostas curativas do hospedeiro, e ser uma ferramenta útil para monitorar a eficácia da terapia anti-micobacteriana.