Disponibilidade Funcional das Células Bipolares ON na Retina Degenerada: Tempo e Longevidade de uma Terapia Gênica Optogenética

As doenças degenerativas da retina são responsáveis pela morte dos fotorreceptores e subsequente perda de visão em pacientes. No entanto, as camadas internas da retina permanecem intactas por um período prolongado, permitindo a restauração da sensibilidade à luz em retinas cegas por meio da expressão de ferramentas optogenéticas nas células retinianas remanescentes. A proteína quimérica Opto-mGluR6 representa tal ferramenta. Com expressão exclusiva nas células bipolares ON, combina os domínios sensíveis à luz da melanopsina e os domínios intracelulares do receptor metabotrópico de glutamato 6 (mGluR6), que naturalmente media as respostas à luz nessas células. Embora a restauração da visão em camundongos cegos pela entrega de Opto-mGluR6 tenha sido anteriormente demonstrada, muito ainda precisa ser explorado em relação aos efeitos do tempo do tratamento na retina degenerada. Realizamos uma avaliação funcional de retinas cegas murinas tratadas com Opto-mGluR6 usando arrays de multieletrodos (MEAs) e observamos preservação funcional a longo prazo nas retinas tratadas, bem como intervenção terapêutica bem-sucedida em estágios posteriores da degeneração. Além disso, o tratamento diminuiu a hiperatividade retiniana inerente das retinas degeneradas a níveis indistinguíveis dos controles saudáveis. Finalmente, observamos pela primeira vez microeletrorretinogramas (mERGs) em animais tratados optogeneticamente, corroborando a origem da sinalização de Opto-mGluR6 no nível de mGluR6 das células bipolares ON.