Metaloproteinases da Matriz e suas Inibições na Cicatrização Renal Experimental

A fibrose renal é caracterizada por uma acumulação excessiva de proteínas da matriz extracelular (MEC). Evidências sugerem que isso resulta tanto do aumento da síntese da MEC quanto de uma degradação reduzida. Aqui, determinamos as mudanças nas metaloproteinases da matriz (MMP) e seus inibidores teciduais (TIMP) em relação à produção de MEC e à progressão da fibrose renal em ratos submetidos à nefrectomia subtotal (SNx). Grupos de 4-6 ratos Wistar machos SNx ou submetidos a cirurgia simulada foram sacrificados entre os dias 7 e 120 após a cirurgia. O RNA total foi analisado por Northern blotting. O RNA mensageiro para colágenos I (+710%), III (+674%) e IV (+358%) foi significativamente (p < 0.05) aumentado e caiu para 27% do controle no dia 120. No entanto, a análise por Western blot de TIMPs 1 e 3 no dia 90 mostrou um aumento de 5 e 4 vezes, respectivamente, enquanto os níveis de TIMP-2 não foram significativamente alterados. Medidas das atividades gerais de colagenase em homogeneizados do rim remanescente foram reduzidas. Usando substratos de colágeno I e IV, a atividade proteolítica nos rins remanescentes caiu para 40 e 27% dos controles (p < 0.01), respectivamente. Esses dados sugerem que a atividade reduzida de MMP pode contribuir para a cicatrização renal, no entanto, isso não é resultado da transcrição ou ativação reduzida de MMP, mas provavelmente deve-se à inibição pelos TIMPs.