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Resumo A doença coronavírus 2019 (COVID-19) causada pela infecção por SARS-CoV-2 apresenta diversas manifestações clínicas, variando de sintomas leves a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) com alta mortalidade. Apesar de análises extensivas, ainda há uma necessidade urgente de delinear estados celulares imunológicos que contribuem para a mortalidade em COVID-19 severo. Realizamos um perfil celular e molecular de alta dimensão de amostras de sangue e respiratórias de pacientes com COVID-19 criticamente doentes para definir estados genômicos de células imunológicas que são preditivos de desfecho na doença COVID-19 severa. Os pacientes criticamente doentes admitidos na unidade de terapia intensiva (UTI) apresentaram frequências aumentadas de monócitos inflamatórios e plasmoblastos, que também estavam associados ao SDRA não devido à COVID-19. A desconvolução baseada em sequência de RNA de célula única (scRNAseq) dos estados genômicos das células imunológicas periféricas revelou módulos gênicos distintos que estavam associados ao desfecho da COVID-19. Notavelmente, os monócitos exibiram estados genômicos bifurcados, com expressão de um módulo gênico de citocina exemplificado por CCL4 (MIP-1β) associado à sobrevivência e um módulo de sinalização de interferon associado à morte. Esses módulos gênicos foram correlacionados com níveis mais altos de MIP-1β e CXCL10 no plasma, respectivamente. Monócitos expressando genes refletindo esses módulos divergentes também foram detectáveis em aspirados endotraqueais. Algoritmos de aprendizado de máquina identificaram os módulos monocíticos distintivos como parte de um estado multivariado do sistema imunológico periférico que era preditivo da mortalidade por COVID-19. A análise de acompanhamento dos módulos de monócitos no dia 5 da UTI foi consistente com estados bifurcados que correlacionavam com citocinas inflamatórias distintas. Nossos dados sugerem um papel crucial para os monócitos e seus específicos estados genômicos inflamatórios na contribuição para a mortalidade em doença COVID-19 ameaçadora à vida e podem facilitar a descoberta de novos diagnósticos e terapias.
Cillo et al. (Quarta-feira,) estudaram esta questão.