Deficiência quantitativa e funcional precoce de timócitos semelhantes a NK1+ no camundongo NOD

Um papel imunorregulador foi recentemente atribuído a um subconjunto discreto de timócitos maduros NK1+ restritos ao complexo principal de histocompatibilidade classe I, expressando um repertório de receptores T com viés Vbeta8 incomum. As células T NK1+ são os principais produtores de interleucina (IL)-4 após a priming. Estudamos o tamanho e a função desse subconjunto no camundongo diabético não obeso (NOD), um modelo de diabetes autoimune insulino-dependente mediado por células T. Este estudo foi complicado pela ausência, nesta linhagem, do alelo NK1.1, o único para o qual um anticorpo está disponível. Para contornar essa dificuldade, as células, doravante designadas como subconjunto T semelhante a NK1+, foram caracterizadas pelo uso de anticorpos monoclonais que mostraram o viés Vbeta8 no subconjunto de timócitos CD44+ Ly-49+ MEL-14- 3G11- de linhagens não autoimunes e sua ausência em camundongos deficientes em classe I (beta2-microglobulina-/-). Um claro déficit no número de células semelhantes a NK1+ foi evidenciado com 3 semanas de idade em camundongos NOD. Ele ainda estava presente com 8 semanas de idade na população dupla negativa CD4-CD8-. A anomalia funcional foi ainda mais marcante: os timócitos semelhantes a NK1+ do camundongo NOD praticamente não tinham a capacidade de produzir IL-4 com 3 semanas e ainda mostraram uma capacidade muito reduzida com 8 semanas. A deficiência de células T NK1+ também foi sugerida na periferia pela redução de células Ly-49A+ no baço de camundongos NOD de 3 e 8 semanas e pela ausência de produção em curto prazo de IL-4 in vitro por células do baço de camundongos NOD 90 min após a administração do anticorpo anti-CD3, uma resposta atribuída a células T NK1+. Tomados em conjunto, estes dados demonstram um defeito muito precoce nas células T semelhantes a NK1+, que pode estar envolvido na gênese da autoimunidade em camundongos NOD através de uma deficiência na função das células Th2.