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OBJETIVO: Determinar a viabilidade, doses recomendadas, farmacocinética plasmática e atividade antitumoral de um regime de quimioterapia quinzenal com oxaliplatina (L-OHP), irinotecano (CPT-11), fluorouracilo infusional (5-FU) e leucovorina (LV) em pacientes com câncer colorretal metastático. PACIENTES E MÉTODOS: Os pacientes receberam CPT-11 seguido de L-OHP e LV 200 mg/m², e depois 5-FU 3.800 mg/m² como uma infusão de 48 horas, repetida a cada 2 semanas. Na primeira parte do estudo, uma escalonamento da dose de CPT-11 e/ou uma diminuição da dose de L-OHP foram planejados. Uma vez determinadas as doses recomendadas de CPT-11 e L-OHP, todos os pacientes subsequentes foram tratados nas doses recomendadas. RESULTADOS: Quarenta e dois pacientes entraram no estudo. CPT-11 175 mg/m² e L-OHP 100 mg/m² em combinação com LV 200 mg/m² e 5-FU 3.800 mg/m² puderam ser administrados com toxicidades aceitáveis; 39 pacientes foram tratados nesses níveis de dose. Os parâmetros farmacocinéticos dos agentes utilizados e seus metabolitos não pareciam ser influenciados pelo uso concomitante dos outros medicamentos. As toxicidades mais relevantes foram diarreia e neutropenia, com 14% dos pacientes experimentando um episódio de neutropenia febril. Em cinco pacientes (11,9%) uma resposta completa e em 25 (59,5%) uma resposta parcial foi demonstrada, resultando em uma taxa de resposta objetiva de 71,4% (intervalo de confiança de 95%, 47% a 83%). Em 11 pacientes (26%), uma ressecção cirúrgica da doença residual foi realizada. O tempo mediano de sobrevida livre de progressão e sobrevida global foi de 10,4 e 26,5 meses, respectivamente. CONCLUSÃO: Este regime quinzenal é viável e apresenta toxicidades aceitáveis e controláveis, sem interações farmacocinéticas relevantes aparentes. Esta combinação está associada a uma atividade antitumoral promissora, tempo até progressão e sobrevida. Um estudo randomizado de fase III na Itália planejado pelo Gruppo Oncologico Nord Ovest acabou de começar.
Falcone et al. (qui,) estudaram esta questão.