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O peptídeo semelhante ao glucagon-1 (7-36)-amida (GLP-1) é um peptídeo endógeno de 30 aminoácidos encontrado no intestino, que se liga ao receptor GLP-1 acoplado à via de mensageiro secundário AMP cíclico. A estimulação do receptor GLP-1 aumenta a proliferação das células beta das ilhotas pancreáticas, a secreção de insulina dependente de glicose e reduz a glicose sanguínea e a ingestão alimentar em pacientes com diabetes mellitus tipo 2. Não se limitando ao pâncreas, a quimioarquitetura da distribuição do receptor GLP-1 no cérebro de roedores e humanos correlaciona-se com um papel central do GLP-1 na regulação da ingestão alimentar. No entanto, evidências emergentes sugerem que a estimulação dos receptores neuronais de GLP-1 desempenha um papel importante na regulação da plasticidade neuronal e da sobrevivência celular. O GLP-1 foi documentado como capaz de induzir o crescimento de neuritos e de proteger contra a morte celular excito-tóxica e lesões oxidativas em células neuronais cultivadas. Além disso, o GLP-1 e a exendina-4, um análogo mais estável de ocorrência natural do GLP-1 que também se liga ao receptor GLP-1, demonstraram reduzir os níveis endógenos do peptídeo amiloide-beta (Abeta) no cérebro de camundongos e reduzir os níveis da proteína precursora da beta-amiloide (betaAPP) em neurônios. Coletivamente, estes dados sugerem que o tratamento com GLP-1 ou um peptídeo relacionado afeta benéficamente uma série de alvos terapêuticos associados à doença de Alzheimer (DA). Embora muito ainda precise ser elucidado em relação às vias de sinalização a montante envolvidas nas propriedades pró-sobrevivência do GLP-1, a modulação da homeostase do cálcio pode ser crítica. Esta revisão considerará a relevância terapêutica potencial do GLP-1 para distúrbios do SNC, como a DA.
Perry et al. (Sun,) estudaram esta questão.