twist é um potencial oncogene que inibe a apoptose

A ativação de oncogenes aumenta a suscetibilidade à apoptose. Assim, a tumorigênese deve depender, em parte, de mutações compensatórias que protegem da morte celular programada. Um triagem funcional para cDNAs que pudessem contrabalançar os efeitos proapoptóticos do oncogene myc identificou dois membros relacionados da família bHLH, Twist e Dermo1. Ambas as proteínas inibiram a morte celular dependente de oncogenes e p53. A expressão de Twist contornou a parada de crescimento induzida por p53. Esses efeitos correlacionaram-se com a capacidade de Twist de interferir na ativação de um relator dependente de p53 e de prejudicar a indução de genes-alvo de p53 em resposta ao dano ao DNA. Uma explicação subjacente para essa observação pode ser fornecida pela capacidade de Twist de reduzir a expressão do supressor tumoral ARF. Assim, Twist pode afetar p53 indiretamente através da modulação da via ARF/MDM2/p53. Consistente com um papel como uma potencial oncoproteína, a expressão de Twist promoveu a formação de colônias de fibroblastos embrionários de camundongos (MEFs) transformados por E1A/ras em ágar mole. Além disso, Twist foi expressado de forma inadequada em 50% dos rabdomiosarcomas, um tumor que surge de precursores musculares esqueléticos que falham em se diferenciar. Sabe-se que Twist bloqueia a diferenciação miogênica. Assim, Twist pode desempenhar múltiplos papéis na formação de rabdomiosarcomas, interrompendo a diferenciação terminal, inibindo a apoptose e interferindo na via do supressor tumoral p53.