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Resumo O GPR84 é um receptor acoplado à proteína G (GPCR) órfão único que pode ser ativado por ácidos graxos de cadeia média (MCFAs) endógenos. A sinalização do GPR84 é amplamente pró-inflamatória, o que pode aumentar a resposta inflamatória, e o GPR84 também atua como um receptor pró-fagocítico para estimular as atividades fagocíticas dos macrófagos. Neste estudo, mostramos que a ativação do GPR84 pelo agonista sintético 6-OAU pode sinergizar com o bloqueio de CD47 em células cancerosas para induzir a fagocitose de células cancerosas pelos macrófagos. Também determinamos uma estrutura de alta resolução do complexo de sinalização GPR84-G i com 6-OAU. Esta estrutura revela um pocket de ligação ocluso para 6-OAU, a base molecular da ativação do receptor envolvendo motivos estruturais não conservados do GPR84, e uma interface de acoplamento G i incomum. Juntamente com estudos de docking computacional e simulações, esta estrutura também sugere um mecanismo para a alta seletividade do GPR84 por MCFAs e potenciais rotas de ligação e dissociação do ligante. Esses resultados fornecem uma estrutura para entender a sinalização do GPR84 e desenvolver novos medicamentos direcionados ao GPR84.
Zhang et al. (Qui,) estudaram essa questão.
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