Mudanças Conformacionais Induzidas na Quinase de Tirosina de Proteína p72 syk pela Fosforilação de Tirosina ou pela Ligação de Peptídeos de Motivo de Ativação Baseado em Tirosina (ITAM) Fosforilados

Um evento crítico na sinalização em células imunes é a interação das quinases de tirosina de proteína Syk ou ZAP-70 com receptores multissubunidade que contêm um domínio de aproximadamente 18 aminoácidos chamado motivo de ativação baseado em tirosina de imunorreceptor (ITAM). A Syk fosforilada em tirosina de células ativadas estava em uma conformação diferente daquela em células não estimuladas, conforme demonstrado por alterações na imunorreatividade. A adição de peptídeos de ITAM fosforilados em di-tirosina resultou em uma mudança conformacional similar na Syk de células não ativadas. Os peptídeos baseados em FcepsilonRIgamma foram mais ativos do que aqueles baseados em FcepsilonRIbeta. A autofosforilação in vitro da Syk foi dramaticamente aumentada pela adição dos peptídeos de ITAM fosforilados em di-tirosina. A mudança conformacional e a autofosforilação aumentada exigiram a presença de ambas as tirosinas fosforiladas na mesma molécula. Essas mudanças conformacionais na Syk pela fosforilação de tirosina ou pela ligação ao ITAM fosforilado em di-tirosina poderiam ser críticas para a ativação da Syk e a propagação subsequente de sinais intracelulares.