Mudanças distintas na metilação do DNA altamente correlacionadas com a idade cronológica no cérebro humano

A metilação em sítios CpG é uma modificação epigenética crítica em mamíferos. A metilação alterada do DNA foi sugerida como um mecanismo central no desenvolvimento, em alguns processos da doença e na senescência celular. Quantificar a extensão e a identidade das mudanças epigenéticas no processo de envelhecimento é, portanto, potencialmente importante para entender a longevidade e as doenças relacionadas à idade. No presente estudo, examinamos a metilação do DNA em mais de 27.000 sítios CpG em todo o genoma humano, no córtex frontal, córtex temporal, ponte e cerebelo de 387 doadores humanos com idades entre 1 e 102 anos. Identificamos locos CpG que mostram uma correlação consistente e altamente significativa entre a metilação do DNA e a idade cronológica. A maioria desses locos está dentro de ilhas CpG e há uma correlação positiva entre a idade e o nível de metilação do DNA. Por fim, mostramos que os sítios CpG onde o nível de metilação do DNA está significativamente associado à idade estão fisicamente próximos de genes envolvidos na ligação ao DNA e na regulação da transcrição. Isso sugere que mudanças específicas na metilação do DNA relacionadas à idade podem ter um impacto bastante amplo na expressão gênica no cérebro humano.